Συνήθως ο ψυχαναγκαστικός νιώθει ακεφιά, ατολμία , απώλεια ή απουσία ελπίδας. Αυτά τα συμπτώματα είναι συνηθισμένα στην κατάθλιψη. Η διάθεση των ψυχαναγκαστικών είναι συνήθως μειωμένη και πεσμένη. Έτσι όσο καταθλιπτικός αισθάνεται τόσο λιγότερο μπορεί να αντισταθεί στη διαταραχή αυτή. Από την άλλη πλευρά μπορεί η βελτίωση της διάθεσης που θα επέλθει μέσω ευνοϊκών συνθηκών της ζωής ή ακόμα και διαμέσου των φαρμάκων, με τα γνωστά αντικαταθλιπτικά, μπορεί να επηρεάσει θετικά και τον ψυχαναγκασμό.Υπάρχουν ενδείξεις ότι μια συγκεκριμένη ουσία, με το όνομα Χλωμιπραμίνη, που κανονικά δίνεται στην κατάθλιψη, μπορεί επίσης να οδηγήσει σε βελτίωση και τον ψυχαναγκαστικό ασθενή. Αν βασικά δρα έμμεσα με το να βελτιώνει τη διάθεση ή αν πραγματικά επιδρά άμεσα στους ψυχαναγκασμούς , δεν έχει εξηγηθεί ακόμη ικανοποιητικά.
